奎宁

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奎宁

药物别名:金鸡纳霜、鸡纳碱、规宁、Chinine、Chinium、Quinamin、Quinina、Quininum

一级分类: 抗生素
二级分类: 抗寄生虫药
药物别名: 金鸡纳霜、鸡纳碱、规宁、Chinine、Chinium、Quinamin、Quinina、Quininum
药物剂型:
1.硫酸奎宁片:300mg;2.重硫酸奎宁片:120mg;3.二盐酸奎宁注射剂:250mg(1ml),500mg(1ml),250mg(10ml)。
药理作用: 本药是喹啉类衍生物,对各种疟原虫的红细胞内期裂殖体均有较强的杀灭作用。本药能与疟原虫的DNA结合,形成复合物,抑制DNA的复制和RNA的转录,从而抑制原虫的蛋白合成,但作用较氯喹为弱。本药也能降低疟原虫氧耗量,抑制疟原虫内的磷酸化酶而干扰其糖代谢。本药还引起疟色素凝集,但发展缓慢,很少形成大团块。在血液中,一定浓度的本药可导致被寄生红细胞早熟破裂,从而阻止裂殖体成熟。本药对红外期无效,不能根治良性疟。长疗程可根治恶性疟,但对恶性疟的配子体亦无直接作用,故不能中断传播。此外,本药对心肌有抑制作用,可延长不应期,减慢传导,井减弱其收缩力。对妊娠子宫有微弱的兴奋作用。
药动学: 口服吸收迅速而完全,1~3h血药浓度达峰值。本药吸收后分布于全身组织,以肝脏浓度最高,肺、肾、脾次之,骨骼肌和神经组织中最少,其蛋白结合率约为70%。本药在肝中被氧化分解,其代谢物及少量原形药(约10%)经肾排泄,服药后15min即出现于尿中,24h后几乎全部排出,故本药无蓄积性。半衰期为8.5h。
适应证: 用于对耐氯喹恶性疟脑型疟、间日疟等多种疟疾的防治。
禁忌证: 1.心肌病患者。2.孕妇。
注意事项: 1.慎用:(1)哺乳期妇女;(2)哮喘患者;(3)心房颤动及其他严重心脏疾患患者;(4)葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏患者;(5)重症肌无力患者;(6)视神经炎患者。2.药物对检验值或诊断的影响:可干扰17-羟类固醇的测定。3.因为不能预知疟疾和慢性肝病相互作用对血浆游离奎宁浓度的影响结果,故肝病患者使用本药要特别小心,应密切监测心电图,检查有无QT间期的延长等。4.治疗儿童严重疟疾时,建议监测血药浓度。
不良反应: 1.本药肌注有刺激性,可引起疼痛及坏死,形成脓肿。2.每天用量超过1000mg或使用时间长,常致金鸡纳反应,有耳鸣、头痛、恶心、呕吐、视力及听力减退等症状,严重者产生暂时性耳聋,停药后常可恢复。3.少数患者对本药高度敏感,小量即可引起严重金鸡纳反应。4.少数恶性疟患者使用小量本药即可发生急性溶血(黑尿热)致死。5.还可致皮疹、瘙痒、哮喘等。
用法用量: 1.成人:(1)口服给药:①治疗耐氯喹恶性疟:采用硫酸奎宁,每次300~600mg,每天3次,疗程7天;②控制间日疟症状:本药已不作为首选药。必要时可服重硫酸奎宁,第1天每次480mg,第2天始每次360mg,每天3次,连服7天。(2)静脉滴注:耐氯喹恶性疟中的重症(如脑型疟):可用二盐酸奎宁,按5~10mg/kg(最高量500mg)加入500ml氯化钠注射剂中,4h滴完,12h后重复1次。病情好转后改口服。2.儿童:(1)口服给药:治疗耐氯喹恶性疟:采用硫酸奎宁,疗程10天。每天分2~3次服,每天量按年龄计分别为:①小于1岁者100~200mg;②1~3岁者200~300mg;③4~6岁者300~500mg;④7~11岁者500~1000mg。(2)静脉滴注:耐氯喹恶性疟中的重症(如脑型疟):同成人。
药物相应作用: 1.尿液碱化药如碳酸氢钠等,可增加肾小管对本药的重吸收,导致本药血药浓度与毒性的增加。2.奎尼丁与本药合用,金鸡纳反应可增加。3.西咪替丁可减缓本药排泄,使半衰期延长49%,从而加重毒性反应。4.本药与布克利嗪、赛克力嗪、美克利嗪、吩噻嗪类、噻吨类、曲美苄胺(trimethofenzamide)合用可导致耳鸣、眩晕。5.与强心苷联用后,部分患者血浆中的强心苷浓度明显升高(如地高辛血药浓度升高60%),易发生中毒反应。6.降血糖药与本药联用可出现严重低血糖。7.肌肉松弛药(如琥珀胆碱筒箭毒碱等)与本药合用,可致呼吸抑制。8.维生素K可增加本药的吸收。9.与硝苯地平(硝苯啶)合用,游离的本药浓度增加。10.本药可降低氟卡尼代谢率达19%。11.利福平可降低本药血药浓度和疗效。12.制酸药及含铝制剂能延缓或减少本药的吸收。13.抗凝药与本药合用,抗凝作用可增强。
专家点评: 本品曾为控制疟疾症状的抗疟药,但因其作用较弱,不良反应较多,现已不常用作抗疟药,只用作对氯喹具有耐药性的恶性疟患者,亦用于夜间发作的腓肠肌痉挛。由于奎宁口服吸收较好,多采用口服给药,仅在抢救脑型疟疾患者时采用静脉给药。
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